宁夏干细胞学会
干细胞临床转化公共服务平台
一种能够抗癌的维生素--维生素C
维生素C也称为维他命C,另外还有一个少为人知的别名:L-抗坏血酸。 人类 不能自身合成维生素C,但是却很容易通过食物、药物等方式来摄取。膳食来源的维生素C广泛存在于新鲜的蔬菜水果中,比如西红柿、菜花、柿子椒、深色叶菜、苦瓜,柑橘、柚子、苹果、葡萄、猕猴桃、鲜枣等均富含维生素C(图1)。
图1 富含维C的水果蔬菜(图片来自于网络)
除了吃蔬菜和水果,人们在生活中还可以通过服用维C咀嚼片来补充维生素C,因为大家都知道它的魅力,“每日一片,增强免疫力”。服用维生素的好处有很多,它有抗氧化、美白、防止衰老的作用,也可以促进骨胶原的生物合成,利于组织伤口快速愈合。另外维生素C能够改善机体对铁、钙和叶酸的利用,防止或者纠正缺铁性贫血;改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢,在预防心血管疾病方面也有不可忽视的功效。体内补充适量的维生素C后,还可以缓解铅、汞、镉、砷等重金属对机体的毒害作用。
其实,维生素C还有更奇妙的用处,那就是治疗癌症!
维生素C如何抗癌?
152A
图片
维生素C抗癌知识一
维生素C对癌症的影响一直是研究的热点。2019年发表的一项研究表明:维生素C可以通过激活TET2的活性上调趋化因子(CXCL9/10/11)的表达,以此来增强肿瘤淋巴细胞浸润和抗肿瘤免疫。TET2属于DNA双加氧酶家族,可以催化3个连续的氧化反应,即将5-甲基胞嘧啶(5mC)转化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),再到5-甲酰基胞嘧啶(5fC),最后是5-羧基胞嘧啶(5caC)。
该研究的另外一个发现是:肿瘤细胞可以通过下调TET2活性逃避抗肿瘤免疫。那么恢复TET2的功能是否能够阻止肿瘤细胞逃出免疫系统的五指山呢?该研究团队把目光聚焦在了维生素C上,他们发现维生素C是体内TET2活性的激活因子。维生素C通过刺激TET2活性,从而能够促进TET2介导的趋化因子表达和T细胞浸润(图2)。维生素C抗肿瘤的效果在小鼠模型中得到了验证,当维生素C和免疫治疗联用时,不仅可以刺激淋巴细胞浸润,并且能够增强抗PD-L1抗体药物的免疫治疗效果,显著地延长小鼠的生存期1。
图2维生素C增加肿瘤免疫治疗效果
维生素C抗癌知识二
之前的研究表明90%左右的肾透明细胞癌(ccRCC)患者中存在VHL失活突变,VHL的失活突变可导致HIF信号通路异常活跃,通过重编程肿瘤代谢,促进ccRCC的发生发展。今年的一项研究表明:维生素C除了可以增加抗肿瘤免疫治疗的效果外,还可以抑制ccRCC的恶性进展。打个形象的比喻:ccRCC的进展就像发生火灾,VHL和TET2是消防员,当VHL突变失活时就只有TET2能灭火了。但是肿瘤中TET2活性也受到各种限制,导致火灾现场就没人处理,可燃物(HIF1/2α)就尽情绽放自己的生命之花与火共舞(ccRCC进展)。而维生素C正好可以充分激发消防员TET2的潜能,使其以最快的速度灭掉火势(抑制ccRCC)。因此,维生素C可以通过激活TET2来抑制HIF信号通路,进而抑制ccRCC的发生发展(图3)2。
图3 维生素C抑制肾透明细胞癌进展
了解到了维生素C可以通过多种方式抗癌,那我们是不是可以通过吃富含维生素C的水果或者维生素C片来达到治疗癌症的目的呢?答案是不可取的。维生素C治疗癌症的起效浓度需要毫摩尔级别,这个浓度是非常高的,很难通过大量吃水果达到。另外需要注意的是,到目前为止关于维生素C具有抗癌作用的研究都是通过注射的方式,本文提及的研究中的给药方式也是小鼠腹腔注射。关于维生素C抗癌的研究还有许多有待进一步完善的地方,相信随着研究的深入,在不久的将来可以为癌症的临床治疗提供新方法和新策略。
参考文献
1.Tumor suppressor TET2 promotes cancer immunity and immunotherapy efficacy. doi:10.1172/JCI129317
2 TET2 Suppresses VHL Deficiency-Driven Clear Cell Renal Cell Carcinoma by Inhibiting HIF Signaling. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-3013
内容来源:中国细胞生物学学会